耳聋相关遗传病概述
全世界新生儿中出现双侧听力损失≥40dB的永久性感音神经性耳聋为1/500；到青春期，这一比例上升至3.5/1000。遗传性耳聋绝大多数为异质性较强的单基因病，只有30%的遗传性耳聋属于遗传性综合征耳聋，通常合并外耳或其他器官系统的畸形；绝大多数属于非综合征性耳聋，无合并外耳或其他相关系统的问题。根据遗传方式非综合征性耳聋又分为常染色体隐性遗传（占75-85%）、常染色体显性遗传（占15-24%）、X-连锁遗传、Y-连锁遗传及线粒体遗传等。除外SNV，大的拷贝数变异CNV也见于非综合征性耳聋患者中。
嘉检耳聋相关遗传病检测基因包
嘉检遗传性耳聋优选基因包涵盖临床常见的综合征性耳聋与非综合征性耳聋等。可同时分析SNV和indel（包括已知致病内含子变异）、拷贝数变异（CNV）、AOH，尤其是新型变异、罕见变异及嵌合变异等。
注：基因包内的所有基因均可以单独检测，并根据患者的临床表型进行调整，且随着医学的发展而有所变化，详情可咨询400-179-2998。
精典病例 - Pendred综合征
患者：男， 10岁
临床病症：
大前庭扩大，耳蜗圈数不够，听力差
家族史：
父母无相关临床症状
检测方案：
遗传性耳聋优选基因包
检测结果：
Pendred综合征
遗传性耳聋优选基因包检测报告
一、检测结论：检测到与临床表现相关的罕见变异。
二、检测结果和解读：
检测结果质控统计：这个综合征基因包检测区间包括699个相关基因，10,278个编码区总共含1,723,317个碱基。
平均覆盖深度290+/-145X，大于10X覆盖区间占99.9%，大于20X覆盖区间占99.8%。
| 基因名称 | OMIM编号 | 遗传方式 | HG19位置 | 转录本 | 基因区 | 核苷酸与氨基酸改变 | 合子状态 | 人群频率 | ACMG变异 分类 | 相关疾病/文献 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SLC26A4 | 605646 | AR | chr7:1073xxxx | NM_000441 | - | c.xxx-2A＞G | 杂合 | 0.005东亚 | 1类-致病变异 | Pendred综合征 | 父亲(杂合) |
| SLC26A4 | 605646 | AR | chr7:1073xxxx | NM_000441 | - | c.xxxx+5G＞A | 杂合 | ＜0.001 | 2类-可能致病 | Pendred综合征 | 母亲(杂合) |
Pendred综合征，主要特征:
① 耳蜗发育异常，感觉神经性听力失常，可能伴前庭水管扩大，弥漫性甲状腺扩大。
精典病例 - Usher综合征
患者：女， 4岁
临床病症：
双侧感音神经性耳聋，MRI示双侧额部脑外间隙略增宽
家族史：
父母无相关临床症状
检测方案：
遗传性耳聋优选基因包
检测结果：
Usher综合征/常隐遗传性耳聋
遗传性耳聋优选基因包检测报告
一、检测结论：检测到与临床表现可能相关的罕见变异。
二、检测结果和解读：
检测结果质控统计：这个综合征基因包检测区间包括699个相关基因，10,278个编码区总共含1,723,317个碱基。
平均覆盖深度246+/-119X，大于10X覆盖区间占99.9%，大于20X覆盖区间占99.9%。
| 基因名称 | OMIM编号 | 遗传方式 | HG19位置 | 转录本 | 基因区 | 核苷酸与氨基酸改变 | 合子状态 | 人群频率 | ACMG变异 分类 | 相关疾病/文献 | 来源 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MYO7A | 276903 | AR | chr11:7688xxxx | NM_000260 | - | c.2xxxC＞A(p.Yxx2*) | 杂合 | - | 2类-可能致病 | Usher综合征/常隐遗传性耳聋 | 父亲（杂合） |
| MYO7A | 276903 | AR | chr11:7688xxxx | NM_000260 | - | c.4xxxG＞A(p.Wxxx6*) | 杂合 | - | 2类-可能致病 | Usher综合征/常隐遗传性耳聋 | 母亲（杂合） |
Usher综合征/常隐遗传性耳聋，主要临床特征:
① 重度听力损伤，前庭功能障碍，部分伴青春期前会有视网膜色素变性。